Казалось бы, нет симптома понятнее, проще и банальнее, чем головная боль. Усталость после рабочего дня, перемена погоды, вчерашняя встреча с друзьями — да мало ли что может ее спровоцировать, нужно просто отдохнуть, потерпеть или выпить лекарство.
Резкий подъем или быстрое движение головой могут вызвать целую бурю неприятных эмоций. Появляется ощущение, что весь мир начал вращаться. Чтобы не потерять равновесие, возникает необходимость тут же найти опору.
Как часто мы бросаем на ходу фразы типа «голова раскалывается», «ничего не соображаю», «мозг плавится» и даже не подозреваем, что в ряде случаев имеем дело с перегруженным мозгом.
Ни для кого не секрет, что за ощущение боли отвечает нервная система. В общем виде работу этой системы можно представить так: рецепторы улавливают внешний сигнал и преобразуют его в нервный импульс...
Торговое название Кетотоп®
Международное непатентованное название Кетопрофен
Лекарственная форма Трансдермальный пластырь
Состав
1 пластырь содержит
активное вещество – кетопрофен 30.0 мг
вспомогательные вещества: диэтиленгликоля моноэтиловый эфир, минеральное масло, гидрогенизированный стирен/метилстирен/инден кополимер, акриловый клеевой раствор 1, акриловый клеевой раствор 2, полиизобутилен высокомолекулярный, полиизобутилен низкомолекулярный, n-гексан, изопропиловый спирт, лента тканевая.
Описание Пластырь на тканевой основе светло-бежевого цвета, прямоугольной формы с закругленными углами, помещенный клейкой стороной на защитный вкладыш с маркировкой.
Фармакотерапевтическая группа
Костно - мышечная система. Препараты для местного применения при мышечной и суставной боли. Нестероидные противовоспалительные препараты для местного применения. Кетопрофен
Код АТХ М02АА10
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Биодоступность кетопрофена в форме пластыря составляет 5%, поэтому действие носит местный характер и не обладает системными эффектами.
Действие препарата начинает проявляться спустя 2-3 часа после нанесения пластыря на кожу. Время достижения пиковой плазменной концентрации составляет 5-6 часов, уровень в плазме крови составляет 0,08–0,15 мкг/мл.
Длительность эффекта достигает 3-4 часов.
Связывание с белками плазмы составляет 60-90%.
Спустя 12 часов после нанесения пластыря на область сустава – концентрация кетопрофена в синовиальной жидкости достигает 1,31 мкг/мл +0,89.
Препарат подвергается метаболизму в печени, где он конъюгирует с глюкуроновой кислотой с образованием конъюгатов, которые выводятся преимущественно с мочой. Период полувыведения кетопрофена из плазмы колеблется от 1 до 3 часов.
Фармакодинамика
Кетотоп® пластырь обладает местным обезболивающим и противовоспалительным (в т.ч. противоотечным) действием.
Механизм действия кетопрофена, входящего в состав Кетотопа® пластыря, связан с ингибированием биосинтеза простагландинов и лейкотриенов за счет подавления активности фермента циклооксигеназы. Кетопрофен воздействует на первую (альтерация) и на вторую (экссудация) фазы воспалительного процесса.
Кроме того, кетопрофен является ингибитором брадикинина (химический медиатор боли и воспаления), он стабилизирует мембраны лизосом против осмотического повреждения и препятствует высвобождению лизосомальных ферментов, которые опосредуют разрушение ткани при воспалительных реакциях.
При суставном синдроме вызывает ослабление болей в суставах в покое и при движении, уменьшение «утренней скованности».
Показания к применению
- для местного лечения боли и уменьшения воспаления и отека тканей (при неосложнённых травмах, в том числе, спортивных)
- при растяжениях или разрывах связок, тендинитах, ушибах мышц и связок, а также при болях в спине
- боли локальные, связанные с хроническими воспалительными заболеваниями (в том числе, ревматологические)
Способ применения и дозы
Применяют наружно.
Взрослым и детям старше 15 лет
Кетотоп® пластырь накладывают на болезненные участки тела, 2 раза в день. Не следует наносить пластырь на поврежденную поверхность кожи.
Длительность терапии зависит от тяжести и характера повреждения, но не более 6 дней. Нельзя применять несколько пластырей одновременно.
Пластыри Кетотоп® можно использовать вместе с пероральными нестероидными противовоспалительными препаратами в качестве вспомогательного лечения.
Побочные действия
Часто (≥ 1/100 до <1/10)
- диспепсия, тошнота, боль в животе
- местные реакции в виде эритемы, кожного зуда, жжения (контактный дерматит)
Нечасто (≥ 1/1, 000 до <1/100)
- головокружение, головная боль
Редко (≥ 1/10 000 до <1/1, 000)
- ангионевротический отек
- парестезия
- ухудшение зрения, звон в ушах
- крапивница, реакция фотосенсибилизации
- астения, нарушения сна
Очень редко (<1/10 000)
- агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, анемия
- изменение вкуса
- депрессия, спутанность сознания
- повышение артериального давления, отеки
- бронхоспазм (особенно у пациентов с известной гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП), одышка, ринит, реакции
гиперчувствительности, анафилактический шок, эксфолиативный дерматит, буллезная или фликтенулезная экзема
- нарушение функции печени, увеличение уровня «печеночных» ферментов
- гематурия, нарушение функции почек, нефротический синдром,
интерстициальный нефрит
Противопоказания
- повышенная чувствительность к кетопрофену или другим компонентам препарата
- реакции гиперчувствительности к фенофибрату, тиапрофеновой кислоте, блокаторам УФ-лучей или парфюмерии, ацетилсалициловой кислоте или другим нестероидным противовоспалительным средствам (указания в анамнезе на бронхиальную астму, крапивницу или ринит, связанные с приемом ацетилсалициловой кислоты)
- реакция фотосенсибилизации в анамнезе
- экзема, мокнущий дерматит, открытая или инфицированная рана в месте
предполагаемого наложения пластыря (пластырь не должен наноситься на
поврежденную кожу)
- солнечная инсоляция, даже в пасмурную погоду, воздействие УФ-лучей в солярии во время лечения и через 2 недели после его окончания
- тяжелая почечная и печеночная недостаточность
- язвенный колит, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
- детский возраст до 15 лет
- беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Взаимодействие с другими лекарственными средствами при местном применении Кетотопа® пластыря маловероятно.
Одновременный прием ацетилсалициловой кислоты уменьшает степень связывания кетопрофена с белками плазмы. Кетотоп® повышает концентрацию в крови метотрексата (усиливает его побочные действия).
Особые указания
Не следует наносить пластырь на поврежденную поверхность кожи, открытые раны.
После нанесения пластыря необходимо тщательно вымыть руки.
При появлении раздражения кожи, следует временно прекратить терапию.
Лечение должно быть немедленно приостановлено при появлении любых кожных реакций, включая кожные реакции после применения октокриленсодержащих косметических средств.
Во время терапии и в течение 2 недель после прекращения терапии следует избегать прямого солнечного света и ультрафиолетового облучения.
Пластырь Кетотоп® следует с осторожностью применять при тяжелой почечной недостаточности.
Пластырь не имеет запаха, не содержит красящих веществ, не оставляет пятен на одежде.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не влияет.
Передозировка
Симптомы: при передозировке препарата возможно усиление побочных эффектов, таких как раздражение кожи, зуд, эритема.
Лечение: прекратить применение пластыря, тщательно промыть кожу водой.
Форма выпуска и упаковка
Пластырь снабжен защитным вкладышем из комбинированного материала, состоящего из полиэтилентерефталата, бумаги и полиэтилентерефталата с силиконовым покрытием.
По 7 трансдермальных пластырей с защитным вкладышем помещают в термосвариваемый пакет из комбинированного материала, состоящего из полиэтилентерефталата, фольги алюминиевой и линейного полиэтилена пониженной плотности (LLDPE).
По 20 термосвариваемых пакетов, вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Допускается упаковки по 7 трансдермальных пластырей с защитным вкладышем, в термосвариваемом пакете из комбинированного материала, состоящего из полиэтилентерефталата, фольги алюминиевой и линейного полиэтилена пониженной плотности (LLDPE) (без вложения в пачку из картона) вместе с утвержденными инструкциями по медицинскому применению на государственном и русском языках помещать в коробку из картона.
Количество инструкций вкладывается по числу термосвариваемых пакетов
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек По рецепту
Наименование и страна организации-производителя/упаковщика «Handok Inc.», Республика Корея
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Номер автоответчика +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты complaints@santo.kz
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610150)
Адрес электронной почты phv@santo.kz; infomed@santo.kz
Торговое название Кетотоп® форте
Международное непатентованное название Кетопрофен
Лекарственная форма Таблетки, покрытые оболочкой 100 мг
Состав Одна таблетка содержит активное вещество - кетопрофен 100.0 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, тальк, повидон, натрия крахмала гликолят, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кальция стеарат состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е 171), триацетин, масло вазелиновое.
Описание Таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, двояковыпуклые
Фармакотерапевтическая группа
Костно-мышечная система. Противовоспалительные и противоревматические препараты. Противовоспалительные и противоревматические препараты, нестероидные. Пропионовой кислоты производные. Кетопрофен.
Код АТХ M01AЕ03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Keтопрофен хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь таблетки кетопрофена в дозе 100 мг максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 60-90 минут. Биодоступность кeтопрофена составляет приблизительно 90%. Пища не влияет на общую биологическую доступность кетопрофена
Распределение
Keтопрофен на 99% связывается с белками плазмы, в основном с альбуминами.
Keтопрофен проникает в синовиальную жидкость и полость сустава: суставную сумку, синовиальную оболочку и околосуставные ткани. Keтопрофен проникает также в цереброспинальную жидкость и через плацентарный барьер.
После многократного введения кeтопрофен не кумулируется в организме.
Meтаболизм
Keтопрофен биотрансформируется в печени, в основном путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и частично путем гидроксилирования. Meтаболиты фармакологически неактивны.
Выведение
Как кeтопрофен, так и его метаболиты выводятся в основном с мочой. После приема кетопрофена внутрь примерно от 75% дo 90% дозы выводится с мочой через 5 дней. Менее 1% кeтопрофена выводится в неизмененном виде. Выведение с калом составляет от 1% дo 8%. Период полувыведения кетопрофена составляет около 2 часов.
Фармакодинамика Кетопрофен производное фенилпропионовой кислоты, относится к группе нестероидных противовоспалительных препаратов. Обладает противовоспалительным, анальгезирующим, жаропонижающим и антиагрегационным действием. Meханизм его действия обусловлен угнетением циклооксигеназы, энзима, отвечающего за синтез простагландинов. Кетотоп® форте также является антагонистом брадикинина. Ингибирует синтез лейкотриенов, снижает агрегацию тромбоцитов крови, оказывает стабилизирующее влияние на лизосомальные мембраны.
Показания к применению
Ревматические заболевания:
- ревматоидный артрит
- серонегативные спондилоартриты (анкилозирующий спондилоартрит, реактивный артрит, псориатический артрит)
- подагра, псевдоподагра
- остеоартроз
- внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава)
Болевой синдром:
- посттравматический
- послеоперационный
- альгодисменорея
- боль при метастазах в кости у пациентов с онкологическими заболеваниями.
Способ применения и дозы
Взрослым и подросткам старше 18 лет
Кетотоп® форте таблетки принимают не разжевывая, запивая достаточным количеством воды или молока (не менее 100 мл), во время еды или сразу после приема пищи. Кетотоп® форте 100 мг: назначают взрослым по 1 таблетке 2 раза в сутки.
Максимальная суточная доза составляет 200мг.
Во избежание нежелательных побочных эффектов пациент может одновременно с Кетотоп® форте принимать антацидные средства.
Длительность лечения определяется врачом.
У пациентов с нетяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина ниже 20мл/мин и с хроническим заболеванием печени (со сниженным уровнем альбумина в сыворотке крови) следует уменьшить дозу кетопрофена.
Пациенты пожилого возраста
Пожилые пациенты подвержены повышенному риску серьезных последствий нежелательных эффектов. Если лечение с НПВП считается важным, следует применять наименьшие дозы, и пациент каждый раз должен находиться под наблюдением на протяжении четырех недель после начала лечения с применением НПВП на предмет выявления желудочно-кишечного кровотечения.
Побочные действия
При оценке частоты возникновения разных побочных действий использовались такие градации: "очень часто" ( 1/10), "часто" (от 1/100 до 1/10), "нечасто" (от 1/1 000 до 1/100), "редко" (от 1/10 000 до 1/1 000), "очень редко" (≥ 1/10 000). Неизвестно: невозможно оценить частоту по имеющимся данным.
Часто:
- диспептические явления, снижение аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, абдоминальные боли, запор
Нечасто:
- диарея, гастрит
- головная боль, головокружение, сонливость, потеря сознания
- кожная сыпь, крапивница
Редко:
- геморрагическая анемия, лейкопения
- депрессия, бессонница, нервозность, парестезия
- ухудшение зрения
- шум в ушах
- стоматит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки
- гепатит, повышение уровня трансаминаз и билирубина
- увеличение массы тела
- анафилактический шок
- бронхоспазм, приступ бронхиальной астмы
- отечность, усталость
- увеличение веса
Очень редко:
- обострение колита и болезни Крона, желудочно-кишечные кровотечения, перфорация, мелена, кровавая рвота
- нарушение функции печени
- острая почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит
- гипернатриемия, гиперкалиемия
- агранулоцитоз, тромбоцитопения, подавление деятельности костного мозга
- судороги, дисгевзия
- сердечная недостаточность
- артериальная гипертензия, вазодилятация
- ринит
- фотосенсибилизация, отек Квинке, буллезная сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
Противопоказания
- индивидуальная повышенная чувствительность к кетопрофену, аспирину или другому нестероидному противовоспалительному средству (указания в анамнезе на астму, бронхоспазм, крапивницу или ринит, связанные с приемом ацетилсалициловой кислоты)
- тяжелая сердечная недостаточность
- заболевания желудочно-кишечного тракта в фазе обострения (гастрит, язвенная болезнь желудка, указание в анамнезе на желудочно-кишечные кровотечения, образование или прободение язв)
- кровотечения (желудочно-кишечные, цереброваскулярные или другие активные кровотечения)
- склонность к кровотечениям
- выраженные нарушения функций печени или почек
- нарушения со стороны крови (лейкопения, тромбоцитопения, нарушения гемокоагуляции)
- бронхиальная астма, ринит
- геморрагический диатез
- при лечении болевых синдромов, возникающих после хирургического вмешательства, предполагающего введение аорто-коронарного шунта
- беременность и период лактации
- детский и подростковый до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Нежелательные комбинации
С другими НПВП, включая салицилаты в высоких дозах: одновременное применение нескольких НПВП вследствие синергического эффекта повышает риск развития желудочно-кишечного кровотечения и язвы.
С антикоагулянтами: кетопрофен, как и другие НПВП, может усиливать эффект антикоагулянтов, таких как варфарин в связи с высокой степенью связывания с белками плазмы крови, ингибированием агрегации тромбоцитов и поражением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. В случае необходимости одновременного применения необходим тщательный контроль за состоянием пациента и регулярный мониторинг лабораторных показателей.
С глюкокортикостероидами: при одновременном применении повышается риск язвенного поражения желудочно-кишечного тракта и кровотечений.
С препаратами лития: НПВП повышает концентрацию лития в плазме крови вплоть до токсической, в связи с чем, данный показатель необходимо контролировать при одновременном применении с кетопрофеном, изменении дозировки, а также после отмены НПВП.
С метотрексатом в высоких дозах (15 мг/нед и более): возможно повышение гематологической токсичности метотрексата в связи со снижением его почечного клиренса при одновременном применении с НПВП.
Комбинации, требующие осторожности
С диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антибиотиками из группы аминогликозидов, антагонистами рецепторов ангиотензина-II: одновременное применение с НПВП связано с риском развития острой почечной недостаточности у обезвоженных пациентов (снижение клубочковой фильтрации, обусловленное сниженным синтезом простагландинов). При одновременном применении НПВП могут уменьшать антигипертензивный эффект некоторых препаратов. При одновременном применении кетопрофена и диуретиков необходимо убедиться, что у пациента отсутствует признаки обезвоживания, а также в начале одновременного применения контролировать функцию почек.
С метотрексатом в низких дозах (менее 15 мг/нед): возможно повышение гематологической токсичности метотрексата в связи со снижением его почечного клиренса на фоне одновременного применения с НПВП. Необходим подсчет клеток крови в начале одновременного применения. При наличии нарушения функции почек даже легкой степени, а также у пациентов пожилого возраста, необходимо тщательное медицинское наблюдение.
С пентоксифиллином: возможно повышение риска развития кровотечения. Необходим тщательный клинический мониторинг и регулярная проверка времени кровотечения (времени свертываемости крови).
С зидовудином: существует риск усиления токсического действия на эритроциты, обусловленного воздействием на ретикулоциты, с развитием тяжелой анемии через неделю после начала применения НПВП. Необходимо проведение общего анализа крови с подсчетом количествам ретикулоцитов через 1-2 недели после начала терапии НПВП.
С пероральными гипогликемическими средствами: НПВП могут усиливать гипогликемическое действие препаратов сульфонилмочевины вследствие вытеснения сульфонилмочевины из мест связывания с белками плазмы крови.
С β-адреноблокаторами: при одновременном применении с НПВП может уменьшаться антигипертензивный эффект β-адреноблокаторов вследствие ингибирования синтеза простагландинов.
С циклоспорином и такролимусом: НПВП могут увеличивать нефротоксичность. При одновременном применении необходимо контролировать функцию почек.
С тромболитиками: повышается риск развития кровотечения. Увеличивается риск развития кровотечения из ЖКТ при одновременном применении с ингибиторами обратного захвата серотонина (циталопрам, флуоксетин, сертралин) и антикоагулянтами.
С пробенецидом: возможно повышение концентрации НПВП в плазме крови, что может быть обусловлено ингибирующим эффектом пробенецида на почечную тубулярную секрецию и/или конъюгацию с глюкуроновой кислотой; может потребоваться коррекция дозы НПВП.
С сердечными гликозидами: одновременное применение с НПВП может приводить к повышению концентрации сердечных гликозидов в плазме крови.
С мифепристоном: в связи с теоретическим риском изменения эффективности мифепристона под влиянием ингибиторов синтеза простагландинов, НПВП не следует применять ранее, чем через 8-12 сут после отмены мифепристона.
С селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (SSRIs): повышение риска желудочно-кишечного кровотечения.
С хинолонами: данные, полученные в экспериментальных исследованиях на животных, указывают на высокий риск развития судорог при одновременном применении НПВП с хинолонами в высоких дозах.
Кетотоп® форте может снижать эффективность внутриматочных контрацептивов.
Особые указания
Нежелательные побочные эффекты можно свести к минимуму при применении препарата в наименьшей эффективности дозе при минимальной длительности применения, необходимой для купирования болевого синдрома.
Следует избегать сочетанного применения кетопрофена с другими препаратами из группы НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и салицилатами в больших дозах из-за возможности повышения риска нежелательных эффектов.
Риск возникновения осложнений со стороны ЖКТ повышается у пациентов с язвенным поражениям ЖКТ в анамнезе, у пожилых пациентов, при увеличении дозы НПВП; поэтому применение препарата Кетотоп® форте у этой категории пациентов следует начинать с наименьшей рекомендуемой дозы.
Пациентам вышеперечисленных категорий, а также пациентам, которым требуется одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты или других средств, повышающих риск возникновения осложнений со стороны ЖКТ, рекомендуется дополнительно одновременное применение гастропротекторов (мизопростол или блокаторы протонной помпы).
У пациентов, одновременно принимающих антиагреганты или антикоагулянты, глюкокортикостероиды, также повышается риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.
Пациенты с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язвенного поражения, применение препарата Кетотоп® форте следует прекратить.
Препарат Кетотоп® форте следует применять с осторожностью у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку возможно обострение этих заболеваний.
Все НПВП могут ингибировать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения за счет ингибирования синтеза простагландинов. В связи с этим применение препарата Кетотоп® форте у пациентов, одновременно принимающих препараты, влияющие на систему гемостаза, такие как варфарин, производные кумарина и гепарины (прежде всего гепарины низкой молекулярной массы), не рекомендовано. Следует также соблюдать осторожность у пациентов с нарушениями гемостаза, гемофилией, болезнью Виллебранда-Юргенса, тяжелой тромбоцитопенией, почечной или печеночной недостаточностью.
У пациентов с бронхиальной астмой и хроническим ринитом, хроническим синуситом и (или) полипозом носа существует повышенный риск аллергии к ацетилсалициловой кислоте и другим лекарственным препаратам из группы НПВП.
Как и другие ингибиторы синтеза простагландинов, препарат Кетотоп® форте может оказывать побочное действие на мочевыделительную систему, что может привести к развитию гломерулонефрита, интерстициального нефрита, папиллярного некроза, нефротического синдрома и острой почечной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов, одновременно применяющих диуретики и пациентов, у которых возможно развитие гиповолемии, в связи с повышением риском нефротоксичности.
Как и при применении других НПВП, на фоне терапии препаратом Кетотоп® форте может наблюдаться небольшое преходящее повышение активности «печеночных» ферментов. У пациентов пожилого возраста необходим контроль функции печени и почек. В случае значительного повышения соответствующих показателей применение препарата следует прекратить.
Во время длительной терапии кетопрофеном следует регулярно контролировать показатели морфологии крови, а также показатели функций печени и почек
Как и другие НПВП, кетопрофен может маскировать симптомы инфекционных заболеваний. В случае обнаружения признаков инфекции или ухудшения самочувствия на фоне применения препарата Кетотоп® форте, пациенту необходимо сразу же обратиться к врачу.
Препарат может вызывать задержку жидкости в организме, поэтому у пациентов с артериальной гипертензией, с почечной и/или сердечной недостаточностью препарат следует применять с особой осторожностью. В случае ухудшения состояния применение препарата Кетотоп® форте необходимо прекратить.
У пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, застойной сердечной недостаточностью, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями препарат следует применять с осторожностью. Аналогичный подход применим к пациентам с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Кетотоп® форте пациентам с наличием в анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний, особенно пациентам с сердечной недостаточностью, в связи с возможным риском прогрессирования.
Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том, что НПВП, особенно в высоких дозах и при длительном применении, могут приводить к незначительному риску развития острого инфаркта миокарда или инсульта. Для исключения риска данных событий при применении кетопрофена данных недостаточно.
Пожилые пациенты особенно подвержены неблагоприятным реакциям при применении НПВП, в том числе, риску возникновения желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, угрожающим жизни пациента, снижению функций почек, печени и сердца. При применении препарата Кетотоп® форте у данной категории пациентов необходим надлежащий клинический контроль.
Нарушения со стороны дыхательной системы: У пациентов с бронхиальной астмой и хроническим ринитом, хроническим синуситом и (или) полипозным синуситом отмечается повышенный по сравнению с остальной популяцией риск аллергической реакции при приеме ацетилсалициловой кислоты и прочих препаратов из группы НПВП. Назначение кетопрофена у этих пациентов может привести к приступу астмы, бронхоспазму, особенно у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или к препаратам из группы НПВП.
Имеются данные о возникновении редких случаев кожных реакций (таких как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) при применении НПВП. При первых проявлениях кожной сыпи, поражении слизистых оболочек или других признаках аллергической реакции прием препарата Кетотоп® форте следует немедленно прекратить и обратиться к врачу.
Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани: Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани. Существует повышенный риск развития асептического менингита.
Нарушения зрения: В случае возникновения нарушений зрения (таких как размытое зрение), следует прекратить прием препарата.
Применение Кетотоп® форте может отрицательно влиять на репродуктивную функцию у женщин и не рекомендовано у женщин, планирующих беременность. У женщин, которые не могут забеременеть или которые проходят обследования по поводу бесплодия, применение Кетотоп® форте следует прекратить.
Кетотоп® форте противопоказан пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (типа Лаппа) или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Беременность
Препарат Кетотоп® форте может назначаться в первом-втором триместре беременности только в случае, если ожидается превышение пользы от ожидаемого терапевтического эффекта над риском для матери и/или плода.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В случае возникновения головокружения, пространственной дезориентации, сонливости не следует вести транспорт или управлять потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: вялость, сонливость, тошнота, рвота, боли в животе, рвота кровью, черный кал, нарушение сознания, угнетение дыхания, судороги, нарушение функции почек и почечная недостаточность.
Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует. Показано промывание желудка и применение активированного угля. Воздействие кетопрофена на желудочно-кишечный тракт можно ослабить с помощью Н2-блокаторов, ингибиторов протонной помпы и простагландинов.
При наличии почечной недостаточности для выведения циркулирующего кетопрофена из крови рекомендуется процедура гемодиализа.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной, и фольги алюминиевой.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Допускается информацию из инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках наносить на пачку.
Пачки помещают в групповые коробки из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
4 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек По рецепту
Производитель/упаковщик АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Держатель регистрационного удостоверения АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Номер автоответчика +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты complaints@santo.kz
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610150)
Адрес электронной почты phv@santo.kz; infomed@santo.kz
Торговое название Феброфид
Международное непатентованное название Кетопрофен
Лекарственная форма Гель для наружного применения 2,5%
Состав
100 г геля содержат
активное вещество - кетопрофена лизиновая соль 2,5 г
вспомогательные вещества: полиэтиленгликоль 200, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, карбомер, триэтаноламин, вода очищенная.
Описание Гель прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до светло-желтоватого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Нестероидные противовоспалительные препараты для местного применения.
Кетопрофен.
Код АТХ М02АА10
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Уровни концентрации кетопрофена в тканях и плазме были измерены у 24 пациентов, перенесших хирургическое вмешательство на коленном суставе. После повторного чрескожного применения геля кетопрофена уровни концентрации кетопрофена в плазме были в 60 раз меньше (9-39 нг/г) таковых, достигнутых после приёма однократной пероральной дозы кетопрофена (490-3300 нг/г). Уровни тканевой концентрации кетопрофена в зоне применения лекарственного препарата находились в пределах концентрационного диапазона, одинакового как для геля, так и для пероральной формы лекарственного средства несмотря на то, что уровни концентрации при использовании геля были связаны со значительно более высокой степенью вариабельности между пациентами.
На основе оценки данных мочевой экскреции установлено, что биодоступность кетопрофена после местного применения составляет, приблизительно, 5% от уровня, полученного после перорального приёма лекарственного вещества.
Связывание препарата с белками плазмы достигает приблизительно 99%. Кетопрофен выделяется с мочой главным образом в виде глюкуронидного конъюгата.
Фармакодинамика Кетопрофен представляет собой нестероидное противовоспалительное средство, обладающее противовоспалительным и обезболивающим действием.
Показания к применению
Феброфид гель показан для снижения интенсивности болевого синдрома при патологических состояниях опорно-двигательного аппарата, возникших вследствие перенесенных травм, таких как повреждения спортивного характера, вывихи, растяжения, ушибы.
Феброфид гель уменьшает боль при лёгкой степени артрита.
Способ применения и дозы
Для наружного применения.
Взрослые
Наносить на кожу болезненных или воспалённых участков тела небольшое количество (3-5 см) геля. Применять ежедневно, 2-4 раза в сутки в течение периода протяжённостью до 7 дней.
Наносить следует осторожно, однако при этом следует хорошо массировать проблемный участок для обеспечения проникновения лекарственного вещества, содержащегося в геле, в глубжележащие ткани.
Обычная рекомендуемая доза составляет 15 граммов в день (полоска выдавленного геля длиной 14 см приблизительно соответствует 7,5 г).
Пациенты пожилого возраста
Модификации дозы не требуется.
Дети
Применение препарата не рекомендовано, так как безопасность применения препарата у детей не установлена.
Побочные действия
Нечасто (≥1/1000 до <1/100)
- местные кожные реакции, такие как эритема, экзема, кожный зуд и ощущение жжения
Редко (≥1/10 000 до <1/1000)
- фотосенсибилизация и уртикарная сыпь (крапивница)
- буллёзная или фликтенулярная экзема с тенденцией к распространению или генерализации
Очень редко (<1/10 000)
- обострение уже имеющихся симптомов почечной недостаточности
Неизвестно (степень частоты возникновения не может быть оценена на основе имеющихся данных)
- анафилактический шок, ангионевротический отёк (Квинке), реакции гиперчувствительности.
Противопоказания
- реакции фотосенсибилизации в анамнезе;
- реакции гиперчувствительности, такие как симптомы бронхиальной астмы, аллергического ринита на воздействие кетопрофена, фенофибрата, тиапрофеновой кислоты, ацетилсалициловой кислоты или иных лекарственных средств, относящихся к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП), в анамнезе;
- кожные аллергические реакции на кетопрофен, тиапрофеновую кислоту, фенофибрат, блокаторы ультрафиолетового излучения или косметические средства в анамнезе;
- пребывание под прямыми солнечными лучами в ходе лечения и в течение 2 недель после прекращения применения препарата, включая воздействие рассеянного солнечного излучения и излучения солярия (см. также раздел «Особые указания»);
- реакции гиперчувствительности к каким-либо вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
- третий триместр беременности;
- патологические изменения кожных покровов (экзема или угри), инфекционно-воспалительный процесс кожи, при наличии открытых ран.
Гель Феброфид не следует наносить на слизистые оболочки, применять в зоне промежности; необходимо избегать попадания геля в глаза, а также не следует использовать гель с окклюзионными повязками.
Лекарственные взаимодействия Взаимодействия являются маловероятными вследствие низких сывороточных концентраций препарата после его местного применения. Значительная степень взаимодействия отмечена в процессе применения высоких доз препарата метотрексат совместно с нестероидными противовоспалительными препаратами, включая кетопрофен, при системном способе введения.
Особые указания
После каждого применения геля следует тщательно вымыть руки.
Следует немедленно прекратить лечение препаратом в случае возникновения какой-либо реакции со стороны кожи, включая кожные реакции после совместного применения солнцезащитных средств, содержащих октокрилен.
Во избежание риска возникновения фотосенсибилизации участки кожи, на которые наносится гель, следует оберегать от воздействия солнечного света путём ношения свободной одежды на протяжении всего периода применения препарата и в течение двух недель после прекращения лечения.
Следует не допускать контакта геля со слизистыми оболочками или его попадания в глаза.
Не следует превышать рекомендованный период лечения (см. раздел «Способ применения и дозы») в связи с риском развития контактного дерматита и реакций фотосенсибилизации, проявления которых усиливаются с течением времени.
Пациенты, страдающие бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипозом слизистой носа подвержены большему риску возникновения аллергии на ацетилсалициловую кислоту и/или другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в сравнении с остальной популяцией.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлена.
Несмотря на минимальность системных эффектов, применять гель у пациентов со сниженной функцией сердечно-сосудистой, гепатобилиарной и мочевыделительной систем следует с особой осторожностью: имеются сообщения об отдельных случаях возникновения системных нежелательных реакций, заключающихся в поражении почек.
Если после применения геля возникла кожная сыпь, лечение должно быть прекращено.
Не наносите гель Феброфид на участки кожи, располагающиеся под герметичными повязками.
Участки кожного покрова, на которые наносился гель Феброфид, не следует подвергать воздействию прямых солнечных лучей или ультрафиолетового света в соляриях как в процессе лечения, так и в течение двух недель после его завершения во избежание развития фототоксических реакций и фотоаллергии.
Препарат содержит метилпарагидроксибензоат и этилпарагидроксибензоат, которые могут вызвать аллергические реакции (возможно отсроченные).
Применение во время беременности и лактации
Беременность
Следует воздержаться от применения лекарственных препаратов, содержащих кетопрофен, в первом и втором триместрах беременности.
В течение третьего триместра беременности все ингибиторы простагландинсинтетазы, включая кетопрофен, могут индуцировать возникновение токсического эффекта, направленного на кардиопульмональную систему и почки плода. В конце беременности может наступить увеличение времени свёртывания крови как у матери, так и у плода. Нестероидные противовоспалительные препараты также могут стать одной из причин задержки родов. Следовательно, применение кетопрофена противопоказано в последнем триместре беременности.
Лактация
Следовые концентрации кетопрофена выделяются с грудным молоком, поэтому гель Феброфид не следует применять в период грудного вскармливания.
Влияние на способность вождения средств транспорта и обслуживания механического оборудования
Нет данных
Передозировка
При местном применении препарата развитие симптомов передозировки маловероятно.
При случайном проглатывании гель может стать причиной появления системных неблагоприятных эффектов, выраженность которых будет пропорциональна количеству проникшего внутрь препарата. Однако при возникновении инцидента подобного рода лечение должно носить поддерживающий и симптоматический характер.
Форма выпуска и упаковка
По 30 или 50 г препарата помещают в алюминиевые тубы с мембраной, укупоренные крышкой.
По 1 тубе вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре от 15°С до 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации-производителя «Медана Фарма» АО, Польша
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения АО «Химфарм», Республика Казахстан
Наименование и страна организации-упаковщика «Медана Фарма» АО, Польша
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции
АО «Химфарм», г. Шымкент, Республика Казахстан, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Адрес электронной почты complaints@santo.kz
Адрес организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610150)
Адрес электронной почты phv@santo.kz; infomed@santo.kz
Торговое название Кетопрофен
Международное непатентованное название Кетопрофен
Лекарственная форма Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 100 мг/2 мл
Состав
Одна ампула содержит
активное вещество - кетопрофен (в пересчете на 100 % вещество) 100.0 мг,
вспомогательные вещества: пропиленгликоль, этанол, спирт бензиловый, натрия метабисульфит, натрия гидроксид, натрия гидроксид 1 М раствор, вода для инъекций.
Описание Прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость
Фармакотерапевтическая группа
Костно-мышечная система. Противовоспалительные и противоревматические препараты. Противовоспалительные и противоревматические препараты, нестероидные. Пропионовой кислоты производные. Кетопрофен.
Код ATХ М01АЕ03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Максимальная концентрация в плазме крови при внутривенном введении достигается через 5 мин, при внутримышечном - через 15-30 мин. Период полувыведения кетопрофена из плазмы крови после в/в введения - 2 ч.
Связывание с белками плазмы крови составляет 99%. Равновесная концентрация в плазме крови и спинномозговой жидкости сохраняется от 2 до 18 ч.
Кетопрофен хорошо проникает в синовиальную жидкость и соединительные ткани. Значимые уровни концентраций в синовиальной жидкости достигаются уже через 15 минут после однократного внутримышечного введения 100 мг кетопрофена. Хотя концентрации кетопрофена в синовиальной жидкости несколько ниже, чем в плазме крови, они более стабильны (сохраняются до 30 часов), в результате чего сохраняется терапевтический эффект препарата на более длительное время. Выводится главным образом почками и в значительно меньшей степени через кишечник.
Фармакодинамика
Кетотоп® - нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), производное пропионовой киcлоты. Кетотоп® оказывает болеутоляющее, противовоспалительное и жаропонижающее действие.
Воздействуя на циклооксигеназное и липооксигеназное звено метаболизма арахидоновой киcлоты, препарат ингибирует синтез простагландинов, лейкотриенов и тромбоксанов. Также стабилизирует мембраны лизосом, замедляет высвобождение лизосомальных ферментов, оказывает антибрадикининовое действие, препятствует агрегации тромбоцитов, вызывает значительное торможение активности нейтрофилов у больных ревматоидным артритом, уменьшает сосудистую проницаемость.
Обладает выраженным анальгезирующим действием.
При суставном синдроме ослабляет боль в суставах в покое и при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объема движений.
Показания к применению
Болевой синдром:
- посттравматический
- послеоперационный
- боль при метастазах в кости у пациентов с онкологическими заболеваниями.
- альгодисменорея
Ревматические заболевания:
- ревматоидный артрит
- серонегативные спондилоартриты (анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, реактивный артрит)
- подагра, псевдоподагра
- остеоартроз, остеохондроз
- внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава)
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза – по 100 мг (1 ампулa) Кетотоп® внутримышечно 1-2 раза в день.
При необходимости лечение может быть дополнено использованием пероральных или наружных лекарственных форм Кетотоп®.
Внутривенная инфузия назначается только в условиях стационара.
100-200 мг кетопрофена разводится в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Вводится в течение не менее 30-60 минут.
Максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг кетопрофена.
Длительность лечения определяется врачом, не рекомендуется продолжать лечение инъекционной формой Кетотоп® более 3-х дней.
У пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина ниже 20 мл/мин и с хроническим заболеванием печени (со сниженным уровнем альбумина в сыворотке крови) следует уменьшить дозу кетопрофена.
У пожилых пациентов лечение следует начать с низкой дозы кетопрофена и проводить поддерживающее лечение минимальной эффективной дозой препарата.
Предупреждение Нельзя смешивать трамадол и кетопрофен в одном флаконе, так как образуется осадок. Флаконы для инфузии должны быть обернуты в черную бумагу или алюминиевую фольгу, так как кетопрофен чувствителен к свету.
Побочные действия
При оценке частоты возникновения разных побочных реакций использовались такие градации: "очень часто" – 10%, "часто" – от 1% до 10%, "нечасто" –от 0,1% до 1%, "редко" – от 0,01% до 0,1%, "очень редко" – 0,01%.
Часто:
- диспепсические явления, снижение аппетита, тошнота, рвота, метеоризм,
абдоминальные боли, запор
Нечасто:
- диарея, гастрит
- головная боль, головокружение, сонливость
- кожная сыпь
- отечность, боль и чувство жжения в месте инъекции
Редко:
- геморрагическая анемия, лейкопения
- депрессия, бессонница, нервозность, парестезия, перемена настроения
- ухудшение зрения
- шум в ушах, тиннитус
- стоматит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки
- гепатит, повышение уровня трансаминаз и билирубина
- увеличение массы тела
- анафилактический шок
- бронхоспазм, приступ бронхиальной астмы
Очень редко:
- обострение колита и болезни Крона, желудочно-кишечные кровотечения
- нарушение функции печени
- острая почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит,
нефритический синдром
- гипернатриемия, гиперкалиемия
- агранулоцитоз, тромбоцитопения
- судороги
- сердечная недостаточность
- артериальная гипертензия
- ринит
- фотосенсибилизация, отек Квинке, алопеция, крапивница, буллезная
сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный
некролиз
Противопоказания
- индивидуальная повышенная чувствительность к кетопрофену, аспирину
или другому НПВП (указания в анамнезе на астму, бронхоспазм, крапивницу или ринит, связанные с приемом ацетилсалициловой кислоты)
- тяжелая сердечная недостаточность
- заболевания желудочно-кишечного тракта в фазе обострения (гастрит,
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, указание в
анамнезе на желудочно-кишечные кровотечения, образование или
прободение язв)
- кровотечения (желудочно-кишечные, цереброваскулярные или другие
активные кровотечения)
- склонность к кровотечениям
- выраженные нарушения функций печени или почек
- нарушения со стороны крови (лейкопения, тромбоцитопения, нарушения
гемокоагуляции)
- бронхиальная астма, ринит
- последний триместр беременности и период лактации
- детский и подростковый возраст до 15 лет
- геморрагический диатез
- хроническая диспепсия в анамнезе
Лекарственные взаимодействия
Вытесняет лекарственные средства из связи с белками плазмы крови.
Ослабляет эффект мочегонных средств. При одновременном назначении Кетотопа® и петлевых диуретиков нефротоксическое действие обоих препаратов усиливается.
Потенцирует действие антикоагулянтов. При одновременном применении Кетотопа® и варфарина или солей лития пациенты должны находиться под строгим наблюдением врача (повышение концентрации лития в плазме крови до токсической за счет снижения его почечной экскреции).
Повышает концентрацию в крови метотрексата (усиление его побочного действия).
Во избежание осадка не следует смешивать в одном флаконе Кетотоп® и трамадол.
Кетотоп® может уменьшать эффект антигипертензивных средств (бета-адреноблокаторов, ингибиторов АКФ, диуретиков) и усиливать действие пероральных гипогликемизирующих препаратов - производных сульфонилмочевины.
Особые указания
Следует избегать одновременного применения Кетотоп® pаствора для инъекций с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
С особой осторожностью препарат стоит назначать пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (кровотечение и перфорация могут развиться внезапно без предшествующих симптомов).
Следует соблюдать осторожность и у пациентов, принимающих лекарства, которые могут увеличить риск образования язв или кровотечения, такие как кортикостероиды перорального введения, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагрегантные средства (в том числе ацетилсалициловая кислота). Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, образования или прободения язв повышается с увеличением доз нестероидных противовоспалительных препаратов. В таких случаях следует рассмотреть комбинированную терапию с препаратами, оказывающими протективное действие на желудочно-кишечный тракт (например, мизопростол или ингибиторы протоновой помпы).
Пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (особенно лицам пожилого возраста) следует сообщать лечащему врачу о любых абдоминальных проявлениях.
В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или образования язвы желудочно-кишечного тракта, следует немедленно прекратить лечение.
Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью, так как имеются сообщения о развитии или усилении задержки жидкости в организме во время терапии кетопрофеном.
Во время лечения кетопрофеном рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно у пациентов с сердечно¬-сосудистыми заболеваниями.
Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, острой и тяжелой хронической сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерии и/или цереброваскулярными заболеваниями следует проводить лечение кетопрофеном с осторожностью. Применение некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов может быть связано с риском развития артериальных тромбозов (инфаркт миокарда, инсульт). Данных для исключения такого риска для кетопрофена недостаточно.
У пациентов с астмой, с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или назальным полипозом, возможно возникновение аллергических реакций чаще, чем у остальных пациентов.
Следует также соблюдать осторожность у пациентов с нарушениями гемостаза, гемофилией, болезнью Виллебранда-Юргенса, тяжелой тромбоцитопенией, почечной или печеночной недостаточностью и у тех пациентов, которые принимают антикоагулянты (кумарин и производные гепарина, прежде всего гепарины низкой молекулярной массы).
В начале лечения следует проводить тщательный мониторинг почечной функции у пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом и нефрозом, у пациентов, принимающих диуретики, у пациентов с хронической почечной недостаточностью, особенно если пациент в пожилом возрасте. У таких пациентов прием кетопрофена может вызвать снижение почечного кровотока в результате ингибирования простагландина и привести к почечной декомпенсации.
Если во время лечения наблюдаются зрительные нарушения, лечение следует прекратить.
Лечение кетопрофеном следует прекратить перед проведением радикальных хирургических вмешательств.
Кетотоп® можно применять в сочетании с производными морфина, если боль является серьезной.
Прием кетопрофена может ухудшить женскую фертильность и не рекомендуется для женщин, которые хотят забеременеть.
Данный лекарственный препарат содержит этанол 12.3 % (в/в). В каждой дозе 2 мл содержится 0,2 г этанола.
С осторожностью следует назначать препарат людям пожилого возраста.
Длительные курсы терапии нестероидными противовоспалительными препаратами, в том числе кетопрофеном, требуют мониторирования гематологических показателей, показателей функции печени и почек, в особенности у пожилых пациентов и если клиренс креатинина у пациента ниже 0.33 мл/с (20 мл/мин), требуется коррекция дозы кетопрофена.
Беременность
Препарат Кетотоп® раствор может назначаться при первом-втором триместре беременности только в случае, если ожидается превышение пользы от ожидаемого терапевтического эффекта над риском для матери и/или плода.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В случае возникновения головокружения, пространственной дезориентации, сонливости, расфокусированного зрения или судорог не следует вести транспорт или управлять потенциально опасными механизмами.
Передозировка Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: симптоматическое. Специфического антидота не существует.
Форма выпуска и упаковка
По 2.0 мл разливают в ампулы шприцевого наполнения светозащитного стекла с точкой или кольцом
излома.
На каждую ампулу наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей.
По 5 ампул упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги
алюминиевой.
Контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденными инструкциями по медицинскому применению
на государственном и русском языках помещают в коробки из картона для потребительской тары или
гофрированного.
По 2 контурных ячейковых упаковок вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому
применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Допускается информацию из утвержденной инструкции по медицинскому применению на
государственном и русском языках наносить на пачку.
Пачки с лекарственным препаратом помещают в коробки из картона для потребительской тары или
гофрированного.
Допускается контурные ячейковые упаковки (без вложения в пачку) вместе с утвержденными
инструкциями по медицинскому применению на государственном и русском языках помещать в коробки
из картона для потребительской тары или гофрированного.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель/упаковщик
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Держатель регистрационного удостоверения
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Номер автоответчика +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты complaints@santo.kz
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610150)
Адрес электронной почты phv@santo.kz; infomed@santo.kz
Торговое название Кетопрофен
Международное непатентованное название Кетопрофен
Лекарственная форма Капсулы 50 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество – кетопрофен (в пересчете на 100% вещество) 50.000 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, коповидон (Коллидон VA-64), кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат
состав желатиновых капсул: желатин, натрия лаурилсульфат, макрогол 6000, кислота уксусная ледяная, титана диоксид (Е 171)
Описание Твердые желатиновые капсулы № 2 белого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Костно-мышечная система. Противовоспалительные и противоревматические препараты. Противовоспалительные и противоревматические препараты, нестероидные. Пропионовой кислоты производные. Кетопрофен.
Код АТХ M01AЕ03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Кетопрофен быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь 100 мг кетопрофена пиковая плазменная концентрация (10,4 мкг/мл) достигается через 1ч.22 мин. Биодоступность после приема внутрь 50 мг кетопрофена составляет 90% и увеличивается последовательно с увеличением дозы.
Кетопрофен на 99% связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминовой фракцией. Объем распределения в тканях составляет 0,1-0,2 л/кг.
Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость. Через три часа после приема 100 мг кетопрофена, концентрация кетопрофена в плазме составляет около 3 мкг/мл и 1,5 мкг/мл в синовиальной жидкости. Через девять часов концентрация кетопрофена в плазме составляет около 0,3 мкг/мл и 0,8 мкг/мл в синовиальной жидкости. Кетопрофен медленно проникает в синовиальную жидкость и медленно выводится из нее, при этом концентрация кетопрофена в плазме крови продолжает снижаться. При приеме кетопрофена с пищей отмечается более медленная абсорбция, а концентрация кетопрофена в плазме незначительно снижена, в то время как биодоступность кетопрофена остается без изменений. После приема 50 мг кетопрофена внутрь с пищей четыре раза в сутки (максимальная суточная доза не должна превышать 3 капсулы) максимальная концентрация кетопрофена 3,9 мкг/мл достигается через 1,5 часа по сравнению с 2,0 мкг/мл через два часа после приема кетопрофена натощак. Равновесные концентрации кетопрофена достигаются через 24 часа. У пожилых пациентов равновесная концентрация кетопрофена равная 6,3 мкг/мл, достигается через 8,7 часов.
Кетопрофен подвергается интенсивному метаболизму микросомальными ферментами в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и выводится в этой форме из организма.
После приема внутрь клиренс плазмы крови составляет 1,16 мл/мин/кг. Вследствие быстрого метаболизма период полувыведения составляет два часа. До 80% кетопрофена выводится с мочой, преимущественно (более 90%) в виде глюкуронида кетопрофена, а 10% выводится с калом. Кетопрофен выводится медленнее у пациентов с нарушением функции почек, период полувыведения продлевается еще на один час.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью, вероятно, обусловленной гипоальбунемией (несвязанный и биологически активный кетопрофен), концентрации кетопрофена почти удваиваются, что требует назначения минимальной суточной дозы, обеспечивающей достаточный терапевтический эффект.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью снижается клиренс кетопрофена. Поэтому при тяжелой почечной недостаточности требуется уменьшение дозы.
Фармакодинамика
Механизм действия
Кетотоп® - неселективное, нестероидное противоспалительное лекарственное средство, обладающее противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием.
Механизм действия связан с ингибированием биосинтеза простагландинов и лейкотриенов за счет подавления активности фермента циклооксигеназы (циклооксигеназа-1 и циклооксигеназа-2), который катализирует синтез простагландинов в метаболизме арахидоновой кислоты. Кетопрофен стабилизирует лизосомальные мембраны. В высоких концентрациях подавляет синтез лейкотриенов и обладает антибрадикининовой активностью.
Механизм жаропонижающего действия кетопрофена неизвестен.
Возможно кетопрофен ингибирует синтез простагландинов в центральной нервной системе (вероятнее всего в гипоталамусе). У некоторых женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи, вероятно, за счет ингибирования синтеза и/или действия простагландинов.
Показания к применению
Устранение легкой или умеренно выраженной острой боли:
- головная боль
- зубная боль
- боли при менструациях
- боль, связанная с незначительными растяжениями или вывихами
Способ применения и дозы
Способ применения
Препарат Кетотоп® капсулы принимают внутрь во время или после приема еды, запивая достаточным количеством (не менее 100 мл) воды или молока.
Можно одновременно принимать антациды, которые снижают вероятность побочных действий кетопрофена на ЖКТ.
Взрослым: по 1 капсуле 50 мг каждые 8 часов, по мере необходимости.
Максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг (3 капсулы).
Побочные действия можно свести к минимуму, если принимать препарат в наиболее низкой эффективной дозе (50 мг) в течение наиболее короткого времени, необходимого для купирования симптомов.
Пациенты пожилого возраста Пожилые пациенты имеют повышенный риск к развитию серьезных побочных действий (например, желудочно-кишечные кровотечения). При необходимости такие пациенты могут применять препарат в наиболее низкой эффективной дозе (50 мг) в течение наиболее короткого времени после предварительной консультации врача. Также следует рассмотреть возможность сопутствующего применения протекторов.
Пациенты с нарушением функции печени Препарат Кетотоп® следует применять с осторожностью у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функций печени. Такие пациенты могут применять наиболее низкую эффективную дозу (50 мг) после предварительной консультации врача.
Пациенты с нарушением функции почек Препарат Кетотоп® следует применять с осторожностью у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функций почек. Такие пациенты могут применять наиболее низкую эффективную дозу (50 мг) после предварительной консультации врача.
Продолжительность лечения Максимально допустимая продолжительность лечения без консультации врача - 5 дней. Если состояние пациента не улучшается или ухудшается после 3 дней применения препарата, необходимо обратиться к врачу.
Побочные действия
При оценке частоты возникновения разных побочных действий использовались такие градации: "очень часто" ( 1/10), "часто" (от 1/100 до 1/10), "нечасто" (от 1/1 000 до 1/100), "редко" (от 1/10 000 до 1/1 000), "очень редко" (≥ 1/10 000). Неизвестно: невозможно оценить частоту по имеющимся данным.
Часто
- диспепсия, тошнота, рвота, абдоминальные боли
Нечасто
- головная боль, головокружение, сонливость
- запор, диарея, метеоризм, гастрит
- кожная сыпь, зуд
- отечность, усталость
- увеличение веса
Редко
- геморрагическая анемия
- парестезии
- ухудшение зрения
- шум в ушах
- астма, приступ бронхиальной астмы
- стоматит, пептическая язва
- гепатит, повышение уровня трансаминаз и билирубина в сыворотке крови, обусловленные нарушением функции печени
Очень редко
- панкреатит (очень редкие случаи панкреатита, обусловленные
применением НПВС)
Неизвестно
- агранулоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения, подавление деятельности
костного мозга
- анафилактические реакции (включая анафилактический шок)
- перепады настроения
- судороги, дисгевзия, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации,
вертиго, усталость, сонливость и асептический менингит (особенно у
пациентов с аутоиммунными заболеваниями, например, системная
красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани) со
следующими симптомами: скованность мышц шеи, головная боль,
тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация
- неврит зрительного нерва
- сердечная недостаточность
- артериальная гипертензия, вазодилятация
- бронхоспазм (особенно у пациентов с гиперчувствительностью к
ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС), ринит, неспецифические
аллергические реакции и одышка
- обострение колита и болезни Крона, желудочно-кишечные кровотечения,
прободение язвы, мелена, кровавая рвота
Желудочно-кишечные кровотечения иногда могут быть летальными, особенно для пожилых пациентов.
- нарушение функции печени, желтуха
- фотосенсибилизация, буллезная сыпь, облысение, крапивница, отек
Квинке, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический
эпидермальный некролиз, эксфолиативный и буллезный дерматит
(включая полиморфную эритему) и пурпуру
- острая почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит,
нефритический синдром и нарушения функциональных почечных проб
почек
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу или любым вспомогательным веществам
- гиперчувствительность в анамнезе (например, бронхоспазм, астма, ринит, отек Квинке, крапивница и т.д.), связанные с приемом ацетилсалициловой кислоты или других НПВС. У таких пациентов описаны серьезные (в редких случаях летальные) анафилактические реакции.
- пациентам с пептической язвой в острой фазе/желудочно-кишечным кровотечением, или с наличием в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления и/или перфорации (прободения)
- при наличии в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения или прободения, связанных с предшествующей терапией НПВС
- цереброваскулярные или иные активные кровотечения
- пациентам с известными фотоаллергическими и фототоксическими реакциями, развившимися на фоне лечения кетопрофеном или фибратами
- тяжелая сердечная недостаточность
- тяжелые нарушения функции почек
- тяжелые нарушения функции печени
- геморрагический диатез
- тяжелое обезвоживание (обусловленное рвотой, диареей или недостаточным потреблением жидкости)
- третий триместр беременности и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp- лактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы (из-за содержания лактозы моногидрат в препарате)
Лекарственные взаимодействия
Нерекомендуемые комбинации препаратов:
Кетопрофен не следует самостоятельно применять одновременно с антикоагулянтами, антитромботическими средствами, другими НПВС, кортикостероидами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, так как необходима оценка врача, включая применение протекторов.
Антикоагулянты (гепарин и варфарин)
Повышенный риск возникновения кровотечения. Если совместное применение необходимо, оно должно проходить под тщательным клиническим мониторингом и контролем лабораторных показателей.
Ингибиторы агрегации тромбоцитов, например, (тиклопидин, клопидогрель и низкие дозы ацетилсалициловой кислоты)
У пациентов, одновременно получающих НПВС существует повышенный риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения. Если совместное применение необходимо, оно должно проходить под тщательным клиническим мониторингом и контролем лабораторных показателей.
Другие нестероидные противоревматические средства (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2) и высокие дозы салицилатов
Следует избегать одновременного применения двух или больше препаратов НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту), вследствие повышения риска развития побочных действий, особенно образование язв и возникновение желудочно-кишечного кровотечения.
Кортикостероиды
Повышается риск образования язв и развития желудочно-кишечного кровотечения
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Повышенный риск развития кровотечения в ЖКТ.
Литий
Одновременное применение лития и кетопрофена может привести к снижению секреции лития в почках и последующему повышению уровня лития в сыворотке крови до токсичных уровней. Следует тщательно контролировать концентрацию лития в крови и своевременно корректировать дозу препаратов лития во время и после лечения НПВС.
Метотрексат в дозах более 15 мг в неделю
Повышается риск гематологической токсичности метотрексата, особенно при его применении в высоких дозах (более 15 мг в неделю), что вероятно обусловлено вытеснением метотрексата из соединений с белками плазмы и уменьшения почечной экструзии метотрексата.
Комбинации, требующие осторожности:
Диуретики
У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с дегидратацией (обезвоживанием), имеется повышенный риск почечной недостаточности, обусловленной уменьшением кровотока через почки вследствие ингибирования простагландина. Таким пациентам следует проводить регидратацию перед одновременным применением двух-трех лекарственных средств для коррекции функции почек до начала лечения.
Ингибиторы АКФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II
Одновременное применение кетопрофена с ингибиторами АКФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II и ингибиторами циклооксигеназы-2 у пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пациентов с обезвоживанием или у пожилых пациентов) может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности.
Метотрексат в дозах менее 15 мг в неделю
В течение первых недель одновременного применения кетопрофена и метотрексата необходимо один раз в неделю проводить полный анализ крови. У пациентов пожилого возраста или при возникновении у пациентов каких-либо признаков нарушения функций почек требуется более частое проведение общего анализа крови.
Пентоксифиллин
Одновременное применение с кетопрофеном может увеличить риск возникновения кровотечения. Необходим более частый клинический мониторинг и более частый контроль времени кровотечения.
Антигипертензивные препараты (бета-блокаторы, ингибиторы АКФ и диуретики)
Одновременное применение с кетопрофеном может снизить антигипертензивное действие данных лекарственных средств (т.к. НПВС ингибирует сосудорасширяющую активность простагландинов).
Пробенецид
Одновременное применение кетопрофена с пробенецидом может значительно уменьшить экструзию кетопрофена из плазмы крови.
Циклоспорин и такролимус
Риск повышения нефротоксических побочных действий, особенно у пожилых людей.
Тромболитики
Повышенный риск кровотечения.
Сердечные гликозиды
НПВС могут усугубить сердечно-сосудистую недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровень гликозидов в плазме крови.
Хинолоновые антибиотики
У пациентов, принимающих НПВС и хинолоны, может быть повышен риск развития судорог.
Мифепристон
НПВС могут снижать эффективность мифепристона. НПВС не должны приниматься в течение 8-12 дней после применения мифепристона.
Зидовудин
Существует повышенный риск гематологической токсичности при одновременном применении НПВС с зидовудином. Увеличивается риск возникновения гемотрозов и гематом у пациентов с ВИЧ и гемофилией, одновременно принимающих зидовудин и ибупрофен.
Особые указания
Побочные действия могут быть минимизированы при применении минимальной эффективной дозы и в течение короткого времени, необходимого для купирования болевого синдрома.
Следует избегать одновременного применения кетопрофена с другими НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Пожилые пациенты
С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста.
Существует более высокая частота развития побочных действий у пожилых пациентов, принимающих НПВС, особенно со стороны ЖКТ кровотечения и прободения язв, которые могут привести к летальному исходу.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, почек или печени
В начале лечения необходимо провести тщательный мониторинг состояния у пациентов с сердечно-сосудистой недостаточностью, циррозом и нефрозом, а также у пациентов, получающих диуретики, или у пациентов с хронической почечной недостаточностью, особенно у пожилых пациентов. У таких пациентов применение кетопрофена может вызвать снижение почечного кровотока в результате ингибирования простагландина и привести интерстициальному нефриту, нефротическому синдрому и почечной недостаточности.
Также сообщалось о том, что применение НПВС может вызвать различные формы нефротоксичности, что может привести к интерстициальному нефриту, нефротическому синдрому и почечной недостаточности.
У пациентов с нарушением функции печени или с заболеваниями печени в анамнезе необходимо периодически оценивать уровень трансаминаз, особенно при длительном лечении. В редких случаях на фоне применения кетопрофена сообщалось о развитии у пациентов желтухи и гепатита на фоне применения кетопрофена.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные нарушения
Следует соблюдать осторожность при применении кетопрофена у пациентов с гипертензией, пациентов с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, подтвержденной ишемической болезнью сердца, атеросклероз периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями так как на фоне применения НПВС сообщалось о задержке жидкости и развитии отеков.
Применение НПВС (преимущественно в высоких дозах и в течение длительного времени) может быть связано с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт).
Кроме того, до начала длительного лечения рекомендуется тщательное обследование пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертензия, гиперлипидемия, диабет и курение).
Нарушения со стороны дыхательной системы
У пациентов с астмой, сопровождающейся хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипозом носа, имеется большая вероятность проявления аллергических реакций после применения ацетилсалициловой кислоты и/или НПВС по сравнению с общей популяцией. На фоне применения кетопрофена могут развиться астма или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВС.
Желудочно-кишечные кровотечения, образования или прободение язв
Желудочно-кишечные кровотечения, образования и/или прободения язв, которые могут быть летальными, описаны для всех НПВС и могут развиться в любое время лечения с наличием или отсутствием предшествующих симптомов или тяжелых заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе.
Применение кетопрофена может быть связано с высоким риском развития тяжелой желудочно-кишечной токсичности по сравнению с другими НПВС, особенно при применении в высоких дозах.
Риск желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации увеличивается при повышении дозы НПВС, у пациентов с наличием язвы в анамнезе, особенно осложнившейся кровотечением или перфорацией, а также и у лиц пожилого возраста. Лечение этих пациентов следует начинать с наиболее низкой возможной дозы. Следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с протекторами (мизопростол или ингибиторы протонной помпы) у таких пациентов, а также у пациентов, требующих проведения комбинированной терапии лекарственными препаратами, которые могут усилить побочные действия со стороны ЖКТ.
Лекарственные средства, которые могут повысить риск развития язвы или кровотечения, включают пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромботические средства (низкие дозы ацетилсалициловой кислоты).
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении кетопрофена у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона) из-за возможности обострения данных заболеваний.
Пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, особенно пожилым пациентам, рекомендуется сообщать врачу о любых симптомах со стороны желудочно-кишечного тракта (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), в частности, в начале лечения.
Если у пациентов на фоне применения кетопрофена возникает желудочно-кишечное кровотечение или изъязвление, прием кетопрофена должен быть прекращен.
Системная эритематозная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани
Возможно повышение риска развития асептического менингита.
Репродуктивная функция
Применение кетопрофена может повлиять на репродуктивную функцию у женщин, поэтому не рекомендуется его применение у женщин, которые планируют беременность. Женщинам, испытывающим трудности с зачатием или проходящим обследование для выявления причин бесплодия, следует прекратить применение кетопрофена.
Кожные реакции
На фоне приема НПВС в редких случаях сообщалось о развитии серьезных, иногда летальных, кожных реакций (включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Повышенный риск развития данных реакций отмечается на начальном этапе лечения, чаще всего в течение первого месяца лечения. Следует прекратить прием кетопрофена при появлении первых признаков кожной сыпи, повреждения слизистых оболочек или появлении любого другого признака гиперчувствительности.
Инфекционные заболевания
В случае инфекционного заболевания, как и другие НПВС, кетопрофен, в связи с его анальгетическим, противовоспалительным и жаропонижающим действием, может маскировать общие признаки инфекционного заболевания (например, повышенная температура).
Нарушения зрения
Следует отменить применение кетопрофена при нарушениях зрения, например, при нечетком зрении.
Беременность
Препарат Кетотоп® может назначаться при первом-втором триместре беременности только в случае, если ожидается превышение пользы от ожидаемого терапевтического эффекта над риском для матери и/или плода.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В случае возникновения головокружения, пространственной дезориентации, сонливости, расфокусированного зрения или судорог не следует вести транспорт или управлять потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Случаи передозировки отмечались при дозах до 2,5 г кетопрофена. Симптомы: вялость, сонливость, тошнота, рвота, боли в животе, головная боль, диарея, дезориентация, кома, головокружение, звон в ушах, потеря сознания и иногда судороги. На фоне передозировки кетопрофена наблюдаются такие побочные действия, как гипотензия, бронхоспазм и желудочно-кишечные кровотечения. В случае тяжелого отравления возможно развитие острой почечной недостаточности и нарушение функции печени.
Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует. В тех случаях, когда подозревается обильная передозировка, рекомендуется промыть желудок, применять симптоматическую и поддерживающую терапию для компенсации обезвоживания, контролировать выделение мочи и скорректировать ацидоз, если они присутствуют.
В течение 1 часа с момента передозировки необходимо применение активированного угля. Для взрослых пациентов показано промывание желудка.
Необходимо убедиться в достаточном выведении мочи.
Следует проводить тщательный мониторинг функции почек и печени. При нарушении функции почек для удаления лекарственного средства из кровеносной системы может быть полезен гемодиализ.
Состояние пациентов необходимо контролировать в течение не менее 4 часов после приема потенциально опасного количества лекарственного средства.
При периодических или продолжительных судорогах необходимо ввести внутривенно диазепам.
Другие меры должны быть предприняты в зависимости от клинического состояния пациента.
Форма выпуска и упаковка
По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Пачки помещают в коробки из картона.
Допускается контурные упаковки (без вложения в пачку из картона) помещать в коробки из картона. В каждую коробку вкладывают утвержденные инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках. Количество инструкций в групповую упаковку вкладывается по числу упаковок.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
4 года
Не применять по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек По рецепту
Производитель/упаковщик АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Держатель регистрационного удостоверения АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Номер автоответчика +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты complaints@santo.kz
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610150)
Адрес электронной почты phv@santo.kz; infomed@santo.kz
Казалось бы, нет симптома понятнее, проще и банальнее, чем головная боль. Усталость после рабочего дня, перемена погоды, вчерашняя встреча с друзьями — да мало ли что может ее спровоцировать, нужно просто отдохнуть, потерпеть или выпить лекарство. Мало кто идет с этой проблемой к врачу, предпочитая спросить совета у фармацевта. Что же должен знать фармацевт, чтобы выбрать нужное средство и как определить причину головной боли?
Международное общество головной боли предлагает выделять следующие типы головной боли (ГБ)
Наиболее часто в практике можно столкнуться со следующими типами головной боли:
Мигрень — это эпизодическая форма первичной ГБ, которая проявляется интенсивными приступообразными, чаще односторонними, головными болями, в сочетании с различными неврологическими, вегетативными, желудочно-кишечными проявлениями. Боль при мигрени выраженная, пульсирующего и давящего характера, обычно распространяется на половину головы. Перед приступом могут быть предвестники в виде слабости, сложностей в концентрации внимания, повышенной чувствительности к звуку, свету и запахам. Во время самого приступа к этим проявлениям может присоединяться тошнота, рвота, головокружение, обмороки, усиленное сердцебиение, удушье и другие вегетативные симптомы. Встречаются и проявления, относимые к ауре мигрени, — пациенты видят вспышки, мушки, мерцающие или светящиеся объекты, отмечают одностороннее выпадение поля зрения, одностороннюю слабость в конечностях, преходящие речевые расстройства.
Головная боль напряжения из группы первичных ГБ проявляется как двусторонняя головная боль сжимающего или давящего характера легкой или умеренной интенсивности, длящаяся от нескольких минут до нескольких суток. Боль распространяется по голове в виде «обруча», редко сопровождается тошнотой, свето- или звукобоязнью. Часто головная боль сопровождается болевыми ощущениями в области затылка, шеи и плеч.
Пучковая (кластерная) головная боль представляет собой форму первичной ГБ с приступами очень интенсивной, строго односторонней боли в височной области, вокруг глаза или смешанной локализации. Длительность приступов от 15 минут до 3 часов, приступы повторяются раз в 2 дня или чаще и сгруппированы во времени сериями («кластерами» или «пучками»). При этом на стороне боли проявляются такие симптомы, как слезотечение, покраснение глаза, заложенность носа и ринорея, потливость лба и лица, опущение века, сужение зрачка. Боль очень выраженная, порой невыносимая настолько, что возникает двигательное беспокойство, агрессия, описаны попытки суицида.
Лекарственно-индуцированная, или абузусная, ГБ из группы вторичных ГБ носит двусторонний давящий характер, имеет незначительную или умеренную интенсивность. Важный критерий: она длится более 15 дней в месяц у пациента, который принимает лекарственные препараты более 3 месяцев (не менее двух недель каждый месяц). Потенциально опасными в отношении головной боли от избыточного потребления лекарств являются такие препараты как анальгетики, НПВС и их комбинации, триптаны, производные эрготамина, опиоиды — те средства, которые используются для лечения других типов ГБ. Прием средств, эффективных уже против абузусной головной боли дает неполное облегчение и вынуждает продолжать их прием.
Таким образом, фармацевту важно исключить ГБ, требующую обязательного обращения к врачу. Для этого необходимо задать несколько вопросов.
Длительный предшествующий прием анальгетиков позволяет заподозрить развитие абузусной ГБ, также требующей консультации невролога.
Если клиент просит что‑то, что помогает от обычной головной боли или мигрени слабой или средней тяжести, то можно подходить к подбору препарата из OTC-группы ненаркотических анальгетиков (метамизол натрия и парацетамол) и НПВС (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен).
Выбирая, что можно дать клиенту от головной боли, важно спросить, есть ли у него аллергические реакции на лекарства, заболевания ЖКТ, печени, сердечно-сосудистой системы, бронхиальная астма, а у женщины не забыть уточнить про беременность и лактацию. Пожилому человеку полезно предложить измерить артериальное давление, чтобы исключить гипертонический криз.
В целом существует ряд рекомендаций по подбору оптимального препарата быстрого действия от головной боли. Необходимо учитывать возможные противопоказания и риски, ориентируясь на таблицу 1. Например, для снижения риска развития язвенных поражений ЖКТ НПВС следует принимать после еды, а при уже имеющихся патологиях ЖКТ выбирать препараты, более селективно подавляющие циклооксигеназу-2, например, ибупрофен. Женщинам при беременности и при грудном вскармливании также необходим тщательный подбор средства от головной боли: наиболее безопасным препаратом для беременных может считаться парацетамол, во время лактации при ГВ также может быть использован ибупрофен.
| Химическая группа | Препараты | Противопоказания | Применение лекарства при беременности и в период грудного вскармливания |
| Производные салициловой кислоты | Ацетилсалициловая кислота | Противопоказано при наличии язвенных поражений ЖКТ из‑за риска их прогрессирования и развития кровотечений. Нельзя использовать ацетилсалициловую кислоту у детей до 15–18 лет с вирусными инфекциями (например, ОРВИ, грипп, ветряная оспа) из‑за риска развития синдрома Рейе (острая печеночная недостаточность, энцефалопатия, острая жировая дистрофия печени). Может спровоцировать бронхоспазм у пациентов с гиперчувствительностью к салицилатам и другим НПВС | Не рекомендован прием препарата для беременных и кормящих, однако случайный однократный прием не требует прекращения грудного вскармливания |
| Производные пиразолона | Метамизол натрия | У пациентов с бронхиальной астмой и поллинозом возможно развитие реакций гиперчувствительности | Противопоказан при беременности и при кормлении грудью |
| Производные анилина | Парацетамол | Не рекомендован при заболеваниях печени. Редко может способствовать развитию бронхоспазма при наличии непереносимости салицилатов и других НПВС | Допустимо использование во время беременности по назначению лечащего врача, если ожидаемая польза для матери перевешивает потенциальный риск для плода при условии строгого следования режиму приема. Проникает в грудное молоко в небольших количествах, поэтому можно принимать от головной боли при кормлении |
| Производные пропионовой кислоты | Ибупрофен | Не рекомендован совместный прием с препаратами ацетилсалициловой кислоты. В период лечения следует избегать приема алкоголя. Возможно развитие реакций гиперчувствительности, в том числе бронхоспазма | Противопоказано при беременности в 3 триместре, в 1 и 2 триместре применяется с осторожностью. Может применяться от головной боли кормящими |
| Действующее вещество | Эффект | Пример сочетания |
| Кофеин | Имеет кардиотонический, психостимулирующий эффекты, снимает спазм кровеносных сосудов скелетных мышц, сердца и почек. Повышает эффект аспирина, парацетамола и других ненаркотических анальгетиков. Способен повышать артериальное давление, не рекомендован при глаукоме | Кофеин + ацетилсалициловая кислота + парацетамол |
| Бендазол | Снимают спазм гладкой мускулатуры и уменьшают связанный с ним болевой синдром, усиливают действие ненаркотических анальгетиков. Противопоказаны при беременности и в период грудного вскармливания | Бендазол + папаверин + метамизол натрия + фенобарбитал |
| Папаверин | ||
| Дицикловерин | ||
| Дицикловерин + парацетамол | ||
| Фенобарбитал | Имеет противосудорожную и седативную активность, слабый обезболивающий эффект. Противопоказан при беременности, особенно в I триместре и в период грудного вскармливания. Препараты, содержащие фенобарбитал в количестве более 20 мг, подлежат рецептурному отпуску | Фенобарбитал + бендазол + папаверин + метамизол натрия |
| Дифенгидрамин | Обладает седативным действием, снимает вызванный гистамином спазм гладкой мускулатуры | Дифенгидрамин + парацетамол |
| Триацетонамин-4-толуолсульфонат | Имеет противотревожное действие, снижает двигательное возбуждение, усиливает и пролонгирует обезболивающий эффект метамизола натрия | Триацетонамин-4-толуолсульфонат + метамизол натрия |
| Ненаркотические анальгетики других групп | Комбинирование препаратов из разных групп приводит к усилению терапевтического эффекта | Ибупрофен + парацетамол |
Прочие препараты, применяемые от сильной головной боли (триптаны, эрготамины, антиконвульсанты и антидепрессанты), требуют наличия рецепта. Также по рецепту отпускаются такие лекарства как комбинированные анальгетики, содержащие кодеин
Источник: https://www.katrenstyle.ru/
Резкий подъем или быстрое движение головой могут вызвать целую бурю неприятных эмоций. Появляется ощущение, что весь мир начал вращаться. Чтобы не потерять равновесие, возникает необходимость тут же найти опору. Знакомое состояние? Речь идет о головокружении. С ним периодически сталкиваются практически все люди. С чем связано такое явление? В чем причины головокружения у женщин и у мужчин?
Головокружение – это довольно неприятное состояние, при котором человек, находящийся в неподвижном состоянии, ощущает вращение вокруг себя окружающих предметов. Такое явление напоминает катание на карусели. В медицине головокружение называют вертиго.
Если рассматривать головокружение с анатомической точки зрения, то причины такого состояния довольно просты. Вестибулярный аппарат, отвечающий за равновесие человека и координацию в пространстве, находится в отделе внутреннего уха. Ориентироваться в окружающей среде человеку помогает зрение, мышечные рефлексы. Вся полученная информация поступает в мозг. И именно он контролирует работу вестибулярного аппарата.
Иногда связь между внутренним ухом и мозгом может нарушиться. Человек утрачивает способность ориентироваться в пространстве. Появляется головокружение. Чтобы восстановить утраченную связь, мозг тут же запускает сразу несколько реакций. Некоторые из них могут задевать соседние центры (например, рвотный). Это приводит к появлению неприятных сопутствующих симптомов.
Обычно утрата связи между мозгом и вестибулярным аппаратом случается редко и продолжается недолго.
Возникающее головокружение не считают патологией в следующих случаях:
Приступ головокружения способен возникнуть в ответ на прием некоторых медикаментов. Чаще всего источником неприятного симптома становятся НПВП, антидепрессанты, антибиотики, лекарства от рака. Если голову «вскружили» медикаменты, то обязательно обратитесь к врачу для замены препарата.
Не всегда причины головокружения безобидны. Иногда источниками неприятного состояния становятся болезни. В этом случае головокружения возникают довольно часто и могут длиться дольше, чем несколько секунд. Чтобы справиться с таким явлением, необходимо обратиться к врачу. Снизить выраженность симптома (а иногда и полностью его устранить) можно только при помощи правильного лечения основного заболевания.
Итак, причины головокружения могут заключаться в следующих патологиях:
В некоторых случаях вертиго сигнализирует о развитии тяжелых состояний, требующих немедленной медицинской помощи. Причинами сильного головокружения могут быть:
Самостоятельно определить причины частых приступов головокружения практически невозможно. Поэтому тем, кто регулярно сталкивается с вертиго, рекомендуется отправиться на прием к терапевту, можно к неврологу. Специалист внимательно изучит жалобы больного, назначит диагностические исследования. При необходимости врач направит пациента на консультации к лору, окулисту, кардиологу, эндокринологу.
Чтобы выявить причины вертиго, пациенту могут назначаться следующие исследования:
Чтобы быстро справиться с головокружением (конечно, если оно не вызвано опасными причинами), можно присесть на любую поверхность, немного расслабиться и сделать 5-6 глубоких вдохов–выдохов. Обязательно откройте окно (в случае нахождения в помещении), обеспечив приток свежего воздуха. Если причины вертиго безобидны, то таких действий вполне достаточно, чтобы головокружение бесследно исчезло.
Источник: https://www.medsovet.info/
Как часто мы бросаем на ходу фразы типа «голова раскалывается», «ничего не соображаю», «мозг плавится» и даже не подозреваем, что в ряде случаев имеем дело с перегруженным мозгом. Ученые считают: при длительной хронической боли постоянное раздражение определенных участков мозга приводит к тому, что погибают перегруженные нейроны. Мозг, конечно, не плавится в прямом значении этого слова, но происходит что-то похожее, когда серое вещество в мозге начинает атрофироваться. Именно поэтому доктора используют все способы, чтобы убрать боль и восстановить функции поврежденного мозга.
Действительно, головная боль является огромным бременем для людей во всем мире. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), каждое третье обращение к неврологу происходит по поводу головной боли, по этой вине государства развитых стран теряют десятки миллионов рабочих дней ежегодно. С недавнего времени и в России существуют специалисты по лечению головной боли. Врачи специализированной Клиники боли ЦЭЛТ Алексей Григорьевич ВОЛОШИН и Лариса Вагановна НОВИКОВА согласились рассказать об этой важнейшей проблеме.
— По статистике, 98% людей в течение года хотя бы раз испытывали головную боль. И хотя мы говорим о ней чуть ли не ежедневно, применяя все богатство родного языка, нам далеко не все известно об этой проблеме. А врага, как говорится, надо знать в лицо! Ибо заболевания головного мозга — одни из самых тяжелейших, — считают наши эксперты.
Итак, существует более 200 форм головной боли. Какие-то ее виды, например, головная боль напряжения, встречаются чаще, какие-то реже. И сложно бывает понять не только в чем причина, но и с чем мы столкнулись. Некоторые истории похожи на мистический триллер.
Вот одна из них. У молодого человека 34 лет (назовем его Сергей) с недавнего времени начались странные, необъяснимые приступы. Голова начинала болеть несколько раз в день, и очень сильно. Боль налетала неожиданно на час-два, потом так же внезапно отступала. А ночью снова возвращалась. Приступы были настолько острые, что мужчина в эти несколько часов не мог ни спать, ни работать, ни находиться на людях. При этом все остальное время он чувствовал себя совершенно здоровым. Правда, не хватало бодрости, хорошего настроения, так как стал бояться прихода ночи, когда приступы были просто нестерпимыми. Пациент был напуган и подозревал самое страшное. После его обращения в Клинику боли ЦЭЛТ стало ясно: Сергей страдает от так называемой кластерной головной боли. Специфичный вид, нападающий преимущественно на мужчин 30–40 лет. И все же, к общей радости, вполне излечимый.
Сергею были назначены определенный лекарственный ряд, ингаляции кислорода и прицельный укол специального лекарства в глубокий нервный узел. Мужчина, который уже подумывал о суициде, излечился за каких-то полчаса. Эту историю мы приводим здесь только затем, чтобы показать, что даже самые необъяснимые и острые приступы головной боли можно и нужно лечить, пока они не преобразовались в те, которые вылечить будет уже гораздо сложнее.
— Перефразируя известную поговорку, хотим сказать: одна голова — хорошо, а если здоровая — еще лучше. Но надо сказать, что мужчины менее склонны терпеть боль. От любого дискомфорта они страдают гораздо сильнее и тем скорее оказываются у врача. Другое дело — прекрасная половина человечества. Слабый пол только по определению слабый. Терпение женщины бывает удивительным. Успокаивая себя, что голова болит всегда и у всех, пациентки к нам попадают зачастую не только с хронической головной болью, но уже и с жалобами на другие функции организма, по которым бил постоянный прием лекарств и таблеток «от головы». Тонны съеденных препаратов, тысячи выкинутых рублей и ни грамма восстановленного здоровья.
Еще одна история: в Клинику боли обратилась пациентка бальзаковского возраста Марина Леонидовна. Сначала у нее голова болела, что называется, временами. И всегда находилось логическое объяснение. В одних случаях «что-то с давлением» — виноваты погода, дождь, снег, град... В других постоянные стрессы — на работе, дома, ремонт у соседей, плохой сон... Постепенно женщина начинала замечать, что в месяце уже гораздо больше дней, когда голова раскалывается, чем дней, когда она чувствует себя хорошо. Хотя Марина Леонидовна принимала таблетки постоянно. Пропила курсами лекарства «от подруг», «от коллег», «от рекламы по телевизору», после чего все же пришло решение обратиться к врачу. Но не к эксперту в области боли, а к обычному терапевту. У терапевта нашлись те препараты, которые наша страдалица еще не принимала, но и с ними боль возвращалась опять.
Тогда пациентке было рекомендовано исключить «самое страшное»: сделать МРТ головы и УЗИ сосудов. Пока собирала исследования, состояние ухудшилось до периодической рвоты и постоянной тошноты. Беспокойство членов семьи пациентки подвигло ее на отказ от экспериментов и на поиск серьезной специализированной помощи. В общем, в Клинику боли ЦЭЛТ женщина попала не только с необъяснимой головной болью, рвотой, проблемами с печенью и желудком на фоне длительного приема препаратов, но и в самом подавленном эмоциональном состоянии. У нашей пациентки оказалась классическая мигрень.
Но самое плохое — наложилась еще и так называемая абузусная головная боль (болевые ощущения в голове, связанные с длительным или излишним приемом лекарственных препаратов). Это звучит странно, но иногда сами болеутоляющие средства являются причиной головной боли. Получается замкнутый круг. Болит голова — принимаем обезболивающие — голова начинает болеть еще больше. И кажется, выхода нет. Надо сказать, что в ЦЭЛТ имеется целый арсенал уколов, которые помогают надолго, иногда даже без таблеток, снять боль (блокада нервов и нервных узлов, ботокс и т.д.). А кроме этих методов применяются даже психотерапевтические методики, лечащие головную боль, вызванную стрессами. Мы можем определенным уколом снять боль на месяцы, а психотерапевт закрепит успех, и боль уже не возвращается.
В Клинике боли ЦЭЛТ специалисты собраны под одной крышей. Все лечение можно пройти одномоментно, не мотаясь по городу сначала в поисках хорошего невролога, затем — укола, а после — психотерапевта. Сейчас наша многострадальная пациентка Марина Леонидовна вылечилась. Теперь ходит к нашим специалистам на консультации по другим вопросам в целях профилактики, ибо цена подорванного здоровья слишком высока.
Многие специалисты склонны считать мигрень наследственным заболеванием. И это действительно так. Больше чем у половины больных родители страдали этим заболеванием, преимущественно это была мать. Кстати, приступам мигрени чаще подвержены женщины. Так вот, если вам досталось это «непростое наследство», надо знать, как с ним управляться.
Во время приступа мигрени пациент каждый раз проходит несколько стадий заболевания. Начинается мигрень с предвестников. Без видимой причины у человека вдруг испортилось настроение, появилось беспокойство, тревога, стали потеть руки, внезапно обострилось чувство голода, все время хочется спать…
По статистике, около 80 процентов всего населения планеты испытывают периодические головные боли, около 70 процентов страдают от приступов головной боли.
Однако сейчас лечится практически любая головная боль, и мигрень в частности. Есть медикаментозные методы, которые никто не отменял, наши врачи владеют эффективными техниками и сценариями лечения, позволяющими пациенту не принимать лишних лекарств. Но кроме лекарств и массажа существуют современные методы, широко апробированные в мировой практике К ним относится, в частности, ботулинотерапия. Метод, хорошо зарекомендовавший себя в лечении хронической мигрени. Как всем известно, ботокс давно применяется в косметологии для коррекции мимических морщин. Но в 90-х годах прошлого века косметологи заметили, что у пациенток, использующих ботокс, меньше болит голова. С тех пор проведено огромное количество исследований о влиянии ботулотоксина на мигренозную боль.
На сегодняшний день выработаны специальные схемы его введения, позволяющие врачу использовать это средство максимально эффективно и безопасно. Введение ботокса позволяет значительно снизить интенсивность боли при мигрени, уменьшить частоту приступов, сократить количество принимаемых препаратов или снизить дозировки, а в ряде случаев полностью отказаться от медикаментозного лечения.
...Не позволяйте головной боли управлять вашим настроением, вашей жизнью, советуют эксперты. Ее можно и нужно лечить. Не бойтесь сделать первый шаг к эксперту в области боли. И будьте здоровы!
Источник: https://www.mk.ru/
Ни для кого не секрет, что за ощущение боли отвечает нервная система. В общем виде работу этой системы можно представить так: рецепторы улавливают внешний сигнал и преобразуют его в нервный импульс (трансдукция), передают информацию по нерву (кондукция), а далее она обрабатывается в спинном мозге и «отсылается» в головной мозг (проекция) для генерации болезненных ощущений (восприятие) (рис. 1). Почти все помнят, что боль — это реакция на внешний раздражитель, но на самом деле это не всегда так: она может возникать и при поломке самой нервной системы.
Рисунок 1. Схема работы болевого импульса. В простейшем пути передачи сигнала участвуют три группы нейронов, чьи волокна обозначены на схеме разными цветами. За трансдукцию боли отвечает ноцицептор (обозначен на схеме фиолетовым), трансдукция происходит по нервным волокнам, обозначенным красным цветом, в спинном мозге происходит проекция боли на «зеленый» участок схемы, восприятие же боли начинается тогда, когда нейроны третьего порядка передадут нервный импульс от таламуса к коре больших полушарий.
Стоит отметить, что эволюционно боль появилась в качестве полезной адаптации, и на самом деле, до сих пор продолжает играть важную роль в нашей жизни. Задумайтесь, какой бы была жизнь без боли — мы не могли бы отдергивать руку, касаясь горячей поверхности, не замечали бы наносимых ран, а уж как осложнилась бы жизнь врачей, ставящих диагноз — сложно представить. Однако это не вся польза, которую приносит нам наша система восприятия боли. Рука об руку с ощущением боли идут ощущения давления, холода и тепла (то есть осязание) — и возможность организма в ответ на стимул из внешней среды изменить свои параметры. Существует ряд болезней (в основном генетически обусловленных), при которых восприятие боли нарушается. Их тяжесть варьирует в зависимости от того, какой именно рецептор или канал «поломан». Самые тяжелые формы (например, наследственная сенсорно-вегетативная невропатия IV типа) характеризуются полной потерей болевой чувствительности в конечностях и нарушением способности организма регулировать температуру тела. Но обо всем по порядку.
Классификация боли, предложенная Клиффордом Вульфом [1], включает в себя четыре типа: ноцицептивная, воспалительная, невропатическая и функциональная. Кроме того, стоит отметить и психогенную боль.
Поскольку мы решили остановиться на «нормальной» ноцицептивной боли, давайте разберемся поподробнее с каждым из этапов ее появления.
Чтобы определить любой сигнал, наш организм использует внушительный арсенал белков-рецепторов. Их задача заключается в том, что они реагируют на строго определенный внешний фактор и передают сигнал об этом связывании при помощи конформационных изменений [2], влекущих за собой и изменение биохимических свойств этого рецептора. Переданные от рецептора сигналы усиливаются каскадом белковых взаимодействий в клетке, могут передаваться с помощью нервной или эндокринной систем и, в конечном итоге, приводят к физиологическому ответу.
Нейроны, работающие в ноцицептивной системе, различаются по набору рецепторов. Среди этих нейронов выделяются четыре группы: несущие рецепторы температуры, химического воздействия, механического воздействия и полимодальные (с рецепторами всех раздражителей).
Одни из важнейших рецепторов, реагирующих на тепло, — белки группы TRP. Это ионные каналы, неспецифичные к катиону, — при открытии они пропускают в клетку натрий, магний и кальций, в результате чего в клетке возникает потенциал действия, необходимый для передачи нервного импульса. Этих доблестных воинов термочувствительности несколько: TRPV1–TRPV4 и TRPM8. Первые активируются при повышенной температуре, второй же реагирует на холод. Эти каналы обладают интересной особенностью — помимо температуры, они могут активироваться химическими стимулами.
Биохимические механизмы этой активации отличаются от температурной, но в мозге возникают в ответ на эти химические стимулы практически те же ощущения, что и на изменение температуры. А теперь вспомните, какие продукты питания вызывают ощущение обжигания, а какие — холода? Думаю, почти каждый читатель сталкивался с этими продуктами. Острота перца чили обусловлена тем, что содержащийся в нем капсаицин активирует рецептор TRPV1 (такие вещества называются агонистами) [3]. А ментол, содержащийся в мяте, — агонист TRPM8, и вызывает чувство прохлады (рис. 2) [4].
Но если можно с помощью небольших молекул заставить нас чувствовать эффект ноцицепции, то, может, с помощью других молекул можно этот рецептор заблокировать? Да! Разработка антагонистов TRPV1 [3], которые, блокируя рецептор, могут снижать болевые ощущения, например, от капсаицина, ведется с 1990-х годов, однако большинство препаратов пока не достигли рынка (рис. 3). Интересно, что эти препараты предлагается применять для лечения невропатической боли, то есть той, когда рецепторы активируются без внешней причины. Достигнут ли фармкомпании успеха — покажет время.
Механоноцицепторы — куда более разнородная и многообразная группа рецепторов, чем терморецепторы. Среди них стоит отдельно выделить рецепторы, активируемые, помимо давления, сигнальным олигопептидом брадикинином. Его рецептор В-1 синтезируется в поврежденных клетках — например, при получении травмы. Связывая брадикинин, он активирует сигнальный каскад, приводящий к возникновению боли. Интересно, что в число прямых эффектов от связывания рецептора входит усиление воспаления — то есть поддержание стимула для дальнейшей активации болевых рецепторов: чем больше боли, тем больше боли. Поэтому частая активация В-1 (например, постоянным воспалением при аутоиммунных заболеваниях) может стать причиной развития хронической боли [5].
Рецепторы, воспринимающие различные химические раздражители (ирританты), тоже разнообразная, а местами малоизученная группа. Среди них особо примечателен член уже знакомого нам семейства TRP — TRPA1. Этот рецептор активируется совершенно разными молекулами, зачастую, вступая с ними в реакцию, что приводит к необратимости эффекта. В числе широко известных ирринантов, активирующих TRPA1, — аллилизоцианат, содержащийся в знаменитой японской приправе васаби, и аллицин, содержащийся в чесноке (рис. 4).
Как уже говорилось, рецепторы TRP — ионные каналы. Открывшись, они пропускают внутрь клетки важнейшие катионы — Na+ и Ca2+. Вход положительно заряженных ионов изменяет электрический потенциал мембраны [6], а также активирует работу ряда сигнальных белков. Всё это приводит к появлению нервного импульса, который начинает распространяться по нейрону в определенном направлении.
Отдельно стоит упомянуть боль, возникающую при воспалении. Ключевое вещество, на которое реагируют ноцицепторы, — гистамин, который некоторые клетки нашей иммунной системы (например тучные) выбрасывают в кровь в ответ на стимулы к воспалению. Гистамин связывается со своими рецепторами (из семейства GPCR). Активация гистаминового рецептора 1 типа (H1) приводит к активации фосфолипазы С (PLC) и гидролизу фосфатидилинозитолбисфосфата (PIP2) с образованием инозитолтрифосфата (IP3), который затем запускает высвобождение Ca2+ из эндоплазматической сети. Кальций, связавшись с кальмодулином, активирует протеинкиназу С, которая, при помощи дальнейшего фосфорилирования регуляторных киназ, подавляет экспрессию потенциал-зависимых калиевых каналов 7 типа (Kv1.7), что приводит к деполяризации мембраны и проведению болевого импульса [7]. Интересно, что гистаминовые рецепторы 3 типа, которые локализованы в ЦНС, могут ингибировать проведение определенных ноцицептивных импульсов [8].
Стоит отметить, что другие активные игроки воспалительного процесса — простагландины — действуют похоже: в результате связывания простагландина Е2 с рецептором PTGER2 активируется протеинкиназа А, которая, в свою очередь, увеличивает экспрессию уже знакомого нам TRPV1 [9].
На примерах мы разобрались, как работают ноцицептивные рецепторы, но ведь они расположены «на переднем крае», близко к раздражителю, а приказ о болевых ощущениях отдается из мозга. Значит, необходимо донести сигнал до верховных инстанций. Для этого только что полученный потенциал действия рецептора активирует множество потенциал-управляемых ионных каналов. Натриевые и калиевые каналы необходимы для генерации потенциалов действия, которые передают ноцицепторные сигналы синапсам в дорсальном роге спинного мозга. Они — еще одна потенциальная терапевтическая мишень для новых групп анальгетиков. Кальциевые же каналы играют ключевую роль в высвобождении нейромедиаторов из центральных или периферических ноцицепторных синапсов, вызывая боль или воспаление соответственно.
В этом месте важно отметить, что нервные волокна, по которым ноцицепторный сигнал идет до спинного мозга, бывают трех типов — Aδ (а-дельта), Aβ (а-бета) и C. Эти волокна отличаются друг от друга по толщине, наличию или отсутствию «изолирующей» миелиновой оболочки и, как следствие, по скорости проведения нервного импульса и типу импульса, который по ним проводится.
Аδ-волокна проводят импульс быстро (10–30 м/с) и «специализируются» на сигналах о сильной механической боли и изменении температуры.
Aβ-волокна работают еще быстрее (30–100 м/с) и сильно миелинизированы. Механорецепторы, расположенные в этих волокнах, крайне чувствительны, поэтому функция этих волокон — проведение сигналов о слабых раздражителях. Избыточная активация волокон Aβ вызывает аллодинию — боль, возникающую от причин, обычно ее не вызывающих, — например, от сидения на стуле.
Волокна типа C проводят нервный импульс медленно (0,5–2 м/с); в основном это сигналы от высокочувствительных механорецепторов и хеморецепторов.
Волокна C и Aδ работают синергично, обеспечивая основную массу болевых ощущений.
Сигнал о боли достиг нейронов задних рогов спинного мозга, и уже очень скоро будет жарко... Хотя постойте, может, можно что-нибудь сделать? Может, сигнал несет организму чрезмерные страдания, превышающие пользу? А может, наоборот, сигнал недостаточен для осознания всей беды? В спинном мозге происходит модуляция ноцицептивного сигнала. Это поле для нейрохимической битвы двух сил — тормозящей и усиливающей.
Для снижения болевых ощущений у нас есть система внутренней анестезии. Нейроны антиноцицептивных путей выделяют короткие олигопептиды — эндорфины, которые связываются с рецепторами на нейронах задних рогов, активация которых вызывает затухание потенциала действия и замедление проведения нервного импульса. Стоит отметить, что именно с этими ингибирующими рецепторами связываются печально известные опиоидные наркотики (морфин, героин, метадон и т. д.) [10], поэтому рецепторы носят название опиоидных, да и связывающиеся с ними в норме эндорфины переводятся как «внутренние морфины». Как нетрудно догадаться, опиоидные рецепторы — самая эффективная и распространенная на данный момент мишень для лекарственного воздействия. Но широко известна и ужасающая темная сторона такого метода подавления боли — опиоидная зависимость.
По своей природе опиоидные рецепторы тоже являются GPCR, однако — ингибиторными. Будучи активированными, они подавляют работу аденилатциклазы, снижают уровень внутриклеточного цАМФ и, через киназных посредников активируют работу калиевых каналов, которая приводит к реполяризации клеточной мембраны. В конечном итоге эти меры замедляют проведение нервного импульса.
Кроме описанной системы, в ослаблении боли принимают участие всем известные тормозные нейромедиаторы — гамма-аминомаслянная кислота (ГАМК) [11] и глицин [12]; а опосредованно — многие другие сигнальные молекулы.
Помимо «голубей», тормозящих проведение импульса, есть в спинном мозге и «ястребы», его усиливающие. Самый известный из них — глутамат [13]. В случае проведения ноцицептивного импульса, работа глутамата осуществляется через рецепторы NMDA и AMPA.
Глутамат действует хитро: связываясь с рецепторами АMPA, он вызывает в нейроне активацию уже знакомой нам протеинкиназы С, которая, в свою очередь, приводит к возрастанию уровня внутриклеточного кальция и поляризации мембраны. Помимо того, что это ускоряет проведение болевого импульса, это влияет на NMDA-рецепторы. В норме потенциал-зависимый канал закрыт магниевой «пробкой» и не открывается даже при связанном глутамате. Когда мембрана деполяризируется, магниевая пробка вылетает, и NMDA-рецептор запускает внутрь клетки катионы натрия и кальция, а наружу — калия, что способствует дальнейшей деполяризации мембраны. Самый известный антагонист NDMA-рецепторов — кетамин. Он нашел обширное применение в качестве операционного анестетика, но в последние годы из-за многочисленных нежелательных эффектов (в том числе наркотических), его применяют все реже. В ветеринарной же медицине кетамин, напротив, один из самых широко применяемых анестетиков.
Одним из очень интересных модуляторов боли является субстанция Р. Это олигопептидный нейромедиатор, связывающийся с метаботропными рецепторами нейрокинина (NKR). NK1R, являясь уже знакомым нам GPCR, вызывает каскад реакций фосфорилирования через протеинкиназу С. В результате в клетке возрастает экспрессия генов натриевого канала Nav1.8, а в нейроне-ноцицепторе увеличивается синтез и наших старых знакомых — NMDA и TRPV1. Кроме того, субстанция Р снижает активность низкопорогового калиевого канала (Kv1.4) в чувствительных к капсаицину нейронах спинального ганглия и, таким образом, сенсибилизирует ноцицепторы. Интересно, что знаменитые грызуны-долгожители — голые землекопы [14] — практически не имеют в ЦНС субстанции Р, благодаря чему становятся нечувствительными ко многим видам боли [15].
То, в каком виде сигнал дойдет до головного мозга, определяется балансом между противоборствующими сторонами и силой изначального сигнала.
В сером веществе спинного мозга различают 10 слоев (пластин Рекседа), каждый из которых отличается от других функционалом входящих в его состав нейронов, и, как следствие, — выполняемыми функциями. Чтобы нервный импульс попал на кору больших полушарий, сначала он должен пройти по восходящим путям этих пластин.
Синапс волокон Aδ и C со вторичными афферентными нейронами находится в дорсальном роге спинного мозга. Волокна Aδ и C передают информацию ноцицептивно-специфическим нейронам в I и II пластинах. Кроме того, импульс проецируется и на нейроны других пластин. Это нужно для того, чтобы впоследствии задействовать вторичные системы реакции мозга на боль (благодаря этому боль запоминается).
После того, как импульс проходит модуляцию в задних рогах, он передается нейронам восходящих трактов спинного мозга, каждый из которых имеет определенную функцию в распознавании боли.
Наиболее важны среди них спиноталамический тракт, участвующий в узнавании боли, спинопарабрахиальный тракт, участвующий в вегетативной и мотивационной регуляции реакции на боль, и спиномезенцефалический тракт, участвующий в активации нисходящих анальгетических путей, о действии которых мы говорили раньше.
Обработка информации о боли в головном мозге — самая разнообразная и индивидуальная для каждого человека часть работы ноцицепторной системы.
Сначала таламус и парабрахиальное ядро получают информацию от проекционных нейронов в различных пластинах, а затем передают эту сенсорную информацию в корковые и миндалевидные области, где информация расшифровывается как «болезненный стимул».
Стоит отметить, что у боли есть два разных компонента, за восприятие которых отвечают разные области мозга. Сенсорно-дискриминационные аспекты включают силу боли и ее локализацию, в то время как аффективно-эмоциональный компонент боли включает неприятный характер восприятия.
Для того чтобы мозг правильно локализовал источник боли, нервный импульс затем обрабатывается соматосенсорной корой.
Аффективно-мотивационный аспект боли опосредуется медиальным болевым путем, включающим внутриламинарные ядра таламуса, которые проецируются на соматосенсорные структуры коры и лимбической системы. Пластина V же передает ноцицептивные сообщения парабрахиальному внутреннему латеральному ядру. Нервные волокна этого ядра связаны с областями коры, отвечающими за когнитивные функции (например, поведенческую реакцию на боль) и агрессивное поведение [16].
Помимо «осознания боли» ответом часто является реакция «бей или беги», связанная с активацией норадреналинергических нейронов в голубом пятне. Кроме того, после «обработки» болевого сигнала соматосенсорной корой, информация о болевом сигнале передается в гиппокамп — чтобы затем отправиться в долговременную память.
На данный момент мы не можем с точностью сказать, какие молекулярные процессы, происходящие в мозге, отвечают за «субъективное восприятие» боли, поэтому вмешиваться с помощью лекарств на этом уровне восприятия боли никто не решается — слишком опасно.
С помощью одних и вопреки другим нейробиохимическим механизмам, болевой импульс дошел до мозга. На некоторое время организм ждут ощущения от неприятных до ужасающих. Сейчас кажется, что человечество овладело огромным количеством фармакологических методов для остановки боли — однако это лишь иллюзия, и как только противовоспалительные средства — ингибиторы циклооксигеназы — перестают снимать боль, врачам приходится применять «тяжелую артиллерию» опиоидных анальгетиков.
Как мы уже выяснили, сейчас выявлено очень много рецепторов, которые вовлечены в процесс передачи боли, но еще большее количество факторов пока ускользает от всевидящего взгляда ученых. Другой печальный факт заключается в том, что у многих из известных нам болевых рецепторов есть и другие физиологические функции, блокировка которых приведет к значительным побочным эффектам. Разработка антагонистов TRP, а также «опиоидов нового поколения», не вызывающих зависимость, может оказаться настоящим прорывом — но может и повлечь новые невзгоды. Сегодня нам ясно одно — в борьбе за повышение качества жизни боль рано или поздно должна быть взята под контроль, а для того чтобы оседлать этого страшного зверя, его нужно узнать.
Источник: https://biomolecula.ru/
